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21世纪经济报道记者季媛媛 上海报道 作为目前世界上唯一一个能够预防癌症的疫苗，HPV疫苗已成全球女性追逐的热门疫苗产品。不过，在世界卫生组织推动下，HPV疫苗接种剂数从三针减到一针正成为趋势，这将给全球发力布局HPV疫苗的企业造成重击。
近日，默沙东在2024年欧洲生殖器官感染和肿瘤研究组织大会上宣布计划启动一项新型多价人乳头瘤病毒(HPV)疫苗临床试验。同时，默沙东还计划开展其他临床试验，以评估佳达修reg;9(九价人乳头瘤病毒疫苗(酿酒酵母))单剂次接种方案与已获批3剂次接种方案相比的保护效力和安全性。
此前1月9日，默沙东宣布，其九价HPV疫苗的9—14岁女性二剂次接种程序(0.6—12月)已获得中国国家药品监督管理局批准。此次获批意味着在此前9—45岁三剂次接种程序的基础上，佳达修9将新增9—14岁二剂次接种程序。
作为全球唯一的九价HPV疫苗供应商，默沙东率先在疫苗接种剂次上进行调整，将给众多即将进入申请上市阶段的国产9价HPV疫苗带来冲击。
目前，国产9价HPV疫苗处于临床三期的有万泰生物、博唯生物、康乐卫士、瑞科生物和沃森生物等多家企业。其中，万泰生物、沃森生物进度居前，沃森生物3月17日披露公司九价HPV疫苗与同类疫苗头对头临床试验的整体数据正在统计分析中。
中外疫苗市场竞争胶着
目前，国内获批的HPV疫苗分为2价、4价和9价。其中，国产获批产品以2价为主，分别有万泰生物“馨可宁”和沃森生物“沃泽惠”。另外，2价HPV疫苗还有进口的GSK“希瑞适”。国内4价和9价HPV疫苗的市场则被默沙东独占。
此前，在9价HPV疫苗供应不足的情况下，大多数人会转而接种2价或者4价HPV疫苗。不过，目前，9价HPV疫苗市场供应已经较为缓解。默沙东公开表示，为了应对全球对佳达修reg;和佳达修reg;9不断增加的接种需求，并支持更广泛和公平的疫苗供应，默沙东在疫苗制造方面投入大量资金。从2019年开始，默沙东承诺通过增加现有工厂的产量以及建设新的设施扩大产能。2017年至2020年期间，新举措下疫苗供应量几乎翻倍，且随后于2020年至2024年期间再次翻倍。默沙东预计将供应足够数量的HPV疫苗，以满足2025年的预期需求，同时未来将继续致力于扩大疫苗供应能力。
据Frost amp; Sullivan统计，自2016年中国首款HPV疫苗获批后，HPV疫苗的市场规模在2020年增至135亿元，预计到2030年将达到690亿元，预期9价HPV疫苗将在2030年的HPV疫苗市场中拥有最大的市场份额。
此前即有行业人士表示:“9价HPV疫苗产品进口持续增长，国产2价HPV疫苗在30岁以上年龄段市场会承受一定压力。9价HPV疫苗扩龄至45岁后，更多人会选择接种9价疫苗。”
智飞生物作为默沙东4价和9价HPV疫苗在国内的独家代理商。2023年上半年，智飞生物代理产品实现营业收入235.83亿元，同比增长41.35%。上半年，4价HPV疫苗批签发626.67万支，同比增长28.5%；9价HPV疫苗批签发达1467.82万支，同比增长57.85%。另外，默沙东财报数据显示，9价HPV疫苗Gardasil/Gardasil 9销售额达88.86亿美元，同比增长29%。
在巨大市场需求刺激下，不少国产药企也在加速布局HPV疫苗。据公开信息显示，目前国内布局HPV疫苗的企业还包括瑞科生物、康乐卫士、博唯生物、神州细胞等10多家。中信证券研报指出，目前，已有五家中国厂商的9价HPV疫苗进入了临床III期。此外，国药中生/成都所/北京所研发的11价疫苗已处于临床3期，神州细胞的14价进入3期临床，而成大生物和康乐卫士合作开发的15价也已进入临床阶段。
那么，2价、4价、9价疫苗有哪些差异？公众该如何选择？对此，有华东地区临床专家对21世纪经济报道表示，HPV疫苗目前有2价、4价、9价，听起来数字差别非常大，实际上覆盖的病毒保护情况差别并不大。比如，2价和4价对宫颈癌而言主要覆盖两型:HPV16型、18型，在全球70%以上的宫颈癌都是由HPV16型和18型引起，中国约84%的宫颈鳞癌由HPV16型和18型引起，对于疫苗的选择而言，接种2价HPV疫苗已经可以预防大多数宫颈癌和癌前病变，防癌是 “够用” 的。
单剂次接种搅动市场格局
尽管2价HPV疫苗已经可以预防大多数宫颈癌和癌前病变，但大众在疫苗选择上，进口9价依旧成为首选，这也使得国产HPV疫苗压力不断。
在今年1月23日，万泰生物发布公告，预计2023年净利为12亿—13.5亿元，与上年同期约47.36亿元相比，将减少约35.36亿—33.86亿元，同比减少71.49%—74.66%。万泰生物净利润降幅超过70%背后，一个重要原因是公司主营2价HPV疫苗收入大降42亿元。
然而，在2020年，万泰生物的2价HPV疫苗“馨可宁”上市时成首个国产2价HPV疫苗，打破了该市场长期被外资企业垄断的局面。与当时进口的HPV疫苗相比，“馨可宁”适用人群更为宽泛，为9-45岁女性。由于当时进口HPV疫苗供应量严重不足，市场上供不应求，万泰生物的HPV疫苗迅速填补市场空间。
市场分析认为，万泰生物的2价HPV疫苗“馨可宁”销量下滑的最主要原因市场供应多了、竞争加剧了、价格降了。
对此，也有券商分析师对21世纪经济报道记者表示，在9价疫苗推出单剂次接种后，只会给国产疫苗企业带来更大的市场压力及挑战。另外，国产HPV疫苗普遍预计将于2025年后陆续上市，随着进入市场的企业越来越多，疫苗价格也将成为中外药企竞争的核心因素之一，企业能否应对，仍需市场验证。
为应对国产冲击，单剂次成为默沙东的战略选择。对于剂次差异的影响，国家癌症中心、中国医学科学院肿瘤医院流行病学研究室主任赵方辉教授此前对21世纪经济报道记者表示，欧美国家最早进行HPV疫苗研发是在2006-2007年，研发上市的产品临床注册试验都以三剂次为主。所以，最开始其他国家纳入免疫规划的HPV疫苗都是三剂次。但后面随着证据的积累发现，小年龄组的两剂次效果和成人女性的三剂次一样。所以，世卫组织前几年就发出了推荐，9-14岁的女孩是推荐接种两剂次。
另外，中国最开始疫苗做临床注册试验的时候也是三剂次，后来也有了小年龄组两剂次效果完全可以的证据。此外，世卫组织去年官方也更新了立场文件，倡导一剂次的接种程序，现在也陆续有些国家，英国、澳大利亚等国家也在改程序。不过目前国内还没有获批单剂次HPV疫苗。
“目前，从三剂次减到二剂次，大家最关心的问题就是保护时长如何？保护效果如何？这需要看长期积累的科学证据。其实，减少接种剂次对中国的影响非常大，中国人口众多，资源有限的情况下，从三剂次减到二剂次，可以节省不少成本。"赵方辉教授说。
“不过，单剂次的有效性能否满足临床需求，能否真正达到宫颈癌整体防护效果，仍需真实世界研究数据的印证。”上述华东地区临床专家也对21世纪经济报道记者强调。
北京大学第一医院妇产科主任医师毕蕙也在接受媒体采访时指出，根据目前的研究进展，可以看到即便只打一针，产生的抗体滴度也很高，且单剂HPV接种后三年的有效性仍然理想，但是它具体能持续多久以及对宫颈癌的整体防护效果，还需要很长一段时间的临床研究来验证。“对于9价疫苗，目前国内执行的仍是2剂次和3剂次的免疫程序，且两种接种程序间隔时间完全不同，单剂次接种还未获得国家批准，大家在接种时一定不要擅自‘减针’。”
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